Исследователи из Оксфордского университета обнаружили наноразмерные точки контакта, где Т-клетки принимают решение атаковать опухоль или отступить. Открытие объясняет, как раковые клетки подавляют иммунный ответ, и может помочь создать более эффективные препараты для иммунотерапии. Исследование опубликовано в журнале Science Immunology.
Процессы с молниеносной скоростью
Каждое взаимодействие Т-клетки с потенциальной мишенью — особенно, когда это развивающаяся опухоль — начинается с быстрой серии молекулярных решений. В течение нескольких секунд иммунная клетка должна определить, начинать ли атаку или отступить. Т-клетки очень мощные и потенциально разрушительны, поэтому неправильная оценка ситуации может привести к серьезному повреждению тканей.
Однако раковые клетки обладают целым арсеналом уловок, позволяющих им обезоружить воинов иммунной системы. Все эти процессы происходят с молниеносной скоростью и разворачиваются в точке контакта клеток.
Как работают Т-клетки
Т-клетки взаимодействуют с окружающей средой с помощью пальцеобразных отростков, называемых микроворсинками, которые образуют наноразмерные тесные контакты с клетками-мишенями. В этих контактах также присутствуют Т-клеточные рецепторы и иммунные контрольные точки, такие как PD-1.
Однако было непонятно, как клетки объединяют противоположные сигналы от разных рецепторов при контакте с целью. Эту загадку и пытались разгадать ученые.
Что позволяет раку размножаться
Исследователи модифицировали различные параметры, включая количество рецепторов и длину домена, сродство связывания лиганда и морфологию клеток, чтобы изучить их влияние на активацию рецепторов.
В итоге эксперты выяснили, что сразу после образования тесного контакта активируется сигнальный путь PD-1, который начинает подавлять активацию Т-клетки.
В частности, в точке контакта опухолевая клетка может задействовать рецептор PD‑1 на поверхности Т‑клетки. Это запускает тормозной сигнал, который подавляет активацию иммунной клетки и мешает ей эффективно уничтожать опухоль. Этот хитрый трюк злокачественных клеток позволяет в итоге раку размножаться, оставаясь незамеченным для иммунной системы.
Отмечается, что после активации PD-1 блокировал образование дополнительных тесных контактов, предотвращая распространение Т-клеток против мишени, и привлекал сигнальную молекулу SHP2, которая ограничивала продолжительность передачи сигнала от рецептора Т-клеток.
Основа для разработки препаратов нового поколения
Исследование также выявило неожиданный факт, связанный с одним из наиболее известных препаратов против рака. Оказалось, что при определенных условиях ингибитор контрольной точки PD-1, известный как ниволумаб, на короткое время активировал тот же самый сигнальный путь, который он призван блокировать.
По словам ученых, это открытие может послужить основой для разработки противораковых препаратов следующего поколения, воздействующих на ингибиторы контрольных точек иммунитета.
«Эти результаты могут помочь в разработке антител, позволяющих избежать захвата PD-1 и улучшить блокаду иммунных контрольных точек», — говорится в исследовании.
Ранее «Курсив» писал, что в Алматы подвели итоги профосмотров за первые шесть месяцев 2026 года. Выяснилось, что за это время у алматинцев выявили свыше 250 случаев рака.
