Опиоидный препарат морфин эффективно снимает сильную боль, но одновременно может запускать в мозге процессы, связанные с зависимостью. Именно поэтому опиоидные обезболивающие во многих странах отпускаются под строгим контролем.
Новое исследование американских ученых на мышах показало, что эти эффекты, возможно, удастся разделить: обезболивание сохранилось, а мозг перестал формировать привычную ассоциацию между морфином и «наградой».
Что происходит в мозге под морфином
Морфин и другие опиоиды воздействуют не только на болевые центры, но и на систему вознаграждения мозга.
Морфин повышает дофамин в прилежащем ядре (nucleus accumbens). Эта область участвует в мотивации, обучении и формировании ассоциаций.
Поэтому долгое время ученые считали, что именно повышение дофамина помогает мозгу запомнить связь: прием морфина связан с удовольствием, поэтому его хочется повторить.
Однако новое исследование показывает, что механизм может быть сложнее.
Ученые обратили внимание на ацетилхолин
Исследователи изучили небольшую группу клеток в прилежащем ядре — холинергические интернейроны. Они выделяют нейромедиатор ацетилхолин.
Оказалось, что морфин подавляет активность этих клеток и снижает высвобождение ацетилхолина.
Ученые предположили, что именно это изменение может быть необходимо для формирования связи между морфином и ощущением награды.
Как проходил эксперимент
Чтобы проверить гипотезу, исследователи использовали технологию DART, которая позволяет воздействовать на определенный тип клеток.
С помощью этой технологии они модифицировали налоксон — препарат, блокирующий действие опиоидов. В результате он мог препятствовать воздействию морфина именно на холинергические нейроны прилежащего ядра, не блокируя действие препарата в других участках мозга.
После этого мышам давали морфин и проверяли, будут ли они возвращаться к месту, где получали препарат.
Такой тест используют для оценки того, сформировалась ли у животного ассоциация между определенным местом и приятным эффектом вещества.
Что произошло
Когда действие морфина на холинергические нейроны блокировали:
- мыши переставали формировать предпочтение места, связанного с морфином;
- обезболивающий эффект препарата сохранялся;
- морфин по-прежнему повышал уровень дофамина в прилежащем ядре.
Получается, что у мышей одного повышения дофамина оказалось недостаточно для формирования ассоциации с «наградой».
Результаты указывают на более сложную схему действия морфина. Препарат одновременно повышает дофамин и снижает активность холинергических нейронов, что приводит к уменьшению высвобождения ацетилхолина.
Исследователи предполагают, что именно сочетание этих процессов может помогать мозгу формировать связь между морфином и его приятным эффектом.
Что дальше
Авторы считают, что выявленный механизм открывает потенциально новую мишень для разработки обезболивающих.
Теоретически ученые смогут попытаться создать препараты, которые сохраняют сильный обезболивающий эффект, но реже приводят к зависимости.
В дальнейших исследованиях предстоит подтвердить, точно ли работает такой подход не только на мышах, но и на людях.
Ранее в этом году ученые испытали новый не-опиоидный препарат, который не вызывает зависимость и потенциально способен заменить опиоиды после операций, сообщал «Курсив».
